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2024年2月12日23:46:10舟山中考18阅读模式

多发性硬化症是一种影响290万人的自身免疫性疾病,它提出了一个生物学难题。

许多研究人员怀疑这种疾病是由一种名为爱泼斯坦-巴尔(Epstein-Barr)的病毒引发的,这种病毒会导致免疫系统攻击神经,导致患者难以行走或说话。但病毒并不是全部,因为几乎每个人都在生命的某个阶段感染过病毒。

一项新的研究在一个失落的游牧部落的骨骼遗骸中找到了一个可能的解决方案,这个游牧部落在5000年前的西亚草原上放牧。事实证明,游牧民携带的基因突变很可能保护他们免受动物携带的病原体的侵害,但这也使他们的免疫系统更加敏感。研究表明,这些基因使游牧民的后代容易产生失控的免疫反应。

这一发现是一个更大的、前所未有的努力的一部分,旨在了解进化的过去是如何塑造人类健康的。研究人员正在分析大约3000到1.1万年前生活在葡萄牙和西伯利亚之间、挪威和伊朗之间的数千人的基 因组。他们不仅希望找到多发性硬化症的基因根源,还希望找到糖尿病、精神分裂症和许多其他现代疾病的基因根源。

“我们正在把古代人类基因组学提升到一个全新的水平,”领导这项研究的哥本哈根大学(University of Copenhagen)遗传学家埃斯克·威勒斯列夫(Eske Willerslev)说。

周三,研究人员在《自然》杂志上发表了关于多发性硬化症的研究,以及另外三篇关于古人基因和健康的论文。

十多年来,威勒斯列夫博士和其他研究人员一直在从古人类骨骼中提取DNA。通过将幸存的遗传物质与活着的人的遗传物质进行比较,科学家们已经能够追踪世界上一些最重要的人类迁徙。

例如,他们记录了大约8000年前农民从现在的土耳其开始穿越欧洲的运动。这些早期的农民遇到了在大陆上生活了3万多年的欧洲狩猎采集者。在一些地方,在农民到来后,狩猎采集者的DNA从骨骼上消失了,这表明发生了暴力冲突。在其他地方,这两个族群的融合足以产生具有混合血统的后代。

在下一次大迁徙之前,已经过去了数千年。大约5000年前,欧洲人的DNA开始显示出一群游牧民族的基因特征,他们生活在从乌克兰延伸到哈萨克斯坦的大草原上,被称为亚姆纳亚人。

亚姆纳亚人骑马或乘马车穿越数百英里的草原,沿途放牧牛、山羊和绵羊。即使没有农场和城市,他们也繁荣了几个世纪,用黄金和珠宝埋葬他们的死者。

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在青铜时代,亚姆纳亚人扩大了他们的领土,横扫了亚洲和欧洲的大部分地区。威勒斯列夫博士和他的同事们发现,一旦进入欧洲,这个群体经常会消灭他们遇到的农民,尽管他们在一些地方也保持着和平关系。

今天,北欧人的大部分祖先可以追溯到亚姆纳亚人。再往南,亚姆纳亚血统就不那么常见了。相反,那里的人们有更多来自近东农民和欧洲早期狩猎采集者的祖先。

威勒斯列夫博士和他的同事们想知道,每个古代群体携带了什么样的基因变异,以及这些变异如何影响他们的健康。为了找到答案,研究人员研究了它们的一些后代。

他们利用了英国生物银行,一个巨大的DNA和医学信息数据库。在科学家研究的433395名志愿者中,大多数出生在英国,但有24511人出生在其他国家。

研究人员能够将数据库中的数千种基因变异与一系列疾病的风险增加联系起来。然后,他们将志愿者的DNA与古代骨骼的基因片段进行了比较。

例如,一项分析发现,来自西欧的狩猎采集者携带了许多增加高胆固醇、高血压和糖尿病风险的变异。另一项研究表明,古代近东农民携带着与焦虑和其他情绪障碍相关的大量变异。

这些发现并不一定意味着这些古人患有这些疾病。基因变异设置了陷阱,但通常是环境触发了陷阱。

例如,糖尿病在现代世界变得越来越普遍,部分原因是廉

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价、高糖的食物在我们的饮食中所占的比例越来越大。在早期的几个世纪里,糖尿病的高危基因可能没有机会引发这种疾病。

威勒斯列夫博士和他的同事们发现,在某些情况下,这些基因变异为古代人提供了生存优势。

例如,增加多发性硬化症风险的变异在Yamnaya人中变得越来越普遍。携带它们的游牧民族似乎比没有携带它们的游牧民族有更多的后代。

威勒斯列夫博士说:“这些导致今天多发性硬化症高风险的变异在过去一定有好处。”

新的研究对这种好处给出了一些强有力的暗示 。一些骨骼不仅含有人类的DNA,还含有致病病毒和细菌的DNA。许多这些病原体并没有出现在狩猎采集者身上,甚至也没有出现在欧洲最早的农民身上。但亚姆纳亚遗骸包含了许多病原体的遗传特征,包括导致鼠疫的病原体。

“这些变异似乎提供了某种预防传染病的保护,”威勒斯列夫博士说。

许多关于多发性硬化症的研究表明,增加患病风险的变异也会使免疫系统对病毒和细菌的攻击更具攻击性。

威勒斯列夫博士和他的同事们认为,亚姆纳亚人比以前的人类更容易感染动物疾病。亚姆纳亚人依靠动物获取肉和奶,当他们在草原上移动时,他们与他们的畜群保持着不断的联系。

这些条件为疾病传染给人类提供了新的机会。作为回应,亚姆纳亚人进化出了与免疫相关的基因,帮助

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他们抵御新的敌人。

“他们提出了一个非常非常有说服力的案例,”澳大利亚阿德莱德大学(University of Adelaide)的基因组学家亚辛·苏伊尔米(Yassine Souilmi)在谈到威勒斯列夫博士和他的同事时说。“如果进一步的实验测试与他们的结论不符,我会感到震惊。”

牛津大学(University of Oxford)多发性硬化症专家拉尔斯·富格尔(Lars Fugger)博士与威勒斯列夫博士合作进行了这项新研究,他说,这种疾病可能直到最近几十年才变得普遍。他说,在今天的环境中,传染病比过去几个世纪少了,一个强大的免疫系统更有可能失灵,攻击自己的身体。

“我们很多人都生活在一个非常干净的环境中,”富格尔说。“平衡已经不复存在。”

了解多发性硬化症的进化根源可以指导研究人员更好地治疗这种疾病。目前,唯一有效的治疗方法是抑制免疫系统的药物。在富格尔博士看来,这些药物就像是钝器,打击着我们生理中微妙平衡的部分。

他说:“我们不应该只是把它排除在外,而应该努力更详细地找出它是如何不平衡的,然后尝试重新校准它。”

研究人员也开始对精神分裂症和牛皮癣等其他疾病进行类似的分析。“这仅仅是个开始,”富格尔说。

目前,他们继续依赖英国生物银行,这意味着他们的结果将主要局限于影响北欧人健康的基因。巴斯德研究所(Institut Pasteur)的进化遗传学家路易斯·昆塔纳-穆尔西(Lluis Quintana-Murci)没有参与这项研究,他说:“如果在世界其他地方进行类似的研究,那将是了不起的。”

但开展此类研究的机会很少。首先,许多国家缺乏详细的电子健康记录。西方科学家的不道德行为使得许多土著居民对为这些努力捐献DNA不感兴趣。

Souilmi博士正在帮助为澳大利亚土著建立一个数据库,他说,每个种群的不同进化路径可以揭示关于人类生物学的重要见解。他说:“通过研究世界其他地区,我们实际上扩大了对当今所有人类状况的理解。”

卡尔· 齐默(Carl Zimmer)为《纽约时报》报道科学新闻,并撰写《起源》专栏。更多关于卡尔·齐默的信息

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